ENGLISH: Cholera, a life-threatening disease caused by the Gram-negative bacterium Vibrio cholera, remains a concern in developing countries. The present study investigated the immunogenicity and protective immunity of outer membrane vesicles (OMVs) and combination of OMV and killed whole cells (WC) of a local strain isolated from the last outbreak in Iran in addition to reference and local strains of V. cholerae El Tor O1 in comparison to Dukoral vaccine in mice model. The protein content, morphology, and size of extracted OMVs were evaluated by electrophoresis and microscopic analyses, respectively. The serum titers of total immunoglobulin G (IgG), IgG1, IgG2a, and immunoglobulin A (IgA) in addition to secretory IgA and total IgG in different mice groups were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). In addition, fluid accumulation (FA) assay regarding the resistance to live strain of V. cholerae in ligated ileal loops was carried out to determine immunogenicity by OMV or combination of OMV and WC in comparison to that reported for Dukoral vaccine. Sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis of purified OMVs indicated protein profiles within the range of 34-52 kDa. Furthermore, transmission electron microscopy demonstrated the spherical shaped vesicles of 50-200 nm. The results of ELISA showed significant titers of systemic and mucosal immune anti-OMV IgGs in immunized BALB/c mice with different vaccine regimens. Additionally, a notable increase in the FA ratio was demonstrated in this study. The obtained results of the present study revealed that the WC-OMV combination of local strain can induce a high level of antibody response indicating more protection than OMV or WC separately. Moreover, it can be considered an effective immunogen against V. cholerae. FRENCH: Ré sumé : Le cholé ra, une maladie potentiellement mortelle causé e par la bacté rie Gram-né gatif Vibrio cholera, reste une pré occupation dans les pays en dé veloppement. Dans cette é tude, l'immunogé nicité et l'immunité protectrice des vé sicules de membrane externe (VME) ainsi que la combinaison des VME et de cellules entiè res tué es (ET) ont é té examiné es. A cet effet, une souche locale isolé e de la derniè re é pidé mie en Iran a é té utilisé e en plus des souches de ré fé rence et locales de V. cholerae. El Tor O1, et leur efficacité a é té comparé auvaccin Dukoral chez des souris modè les. La teneur en proté ines, la morphologie et la taille des VME extraits ont é té é valué es par é lectrophorè se et analyses microscopiques, respectivement. Les titres sé riques d'IMMUNOGLOBULINE totale G (IgG), IgG1, IgG2a et IMMUNOGLOBULINE A (IgA) ainsi que des IgA sé cré toires et des IgG totales ont é té dé terminé s par dosage immuno-enzymatique (ELISA) dans les diffé rents groupes de souris. De plus, un test d'accumulation de liquide (AF) concernant la ré sistance à la souche vivante de V. cholerae dans les anses ilé ales ligaturé es a é té ré alisé pour comparer l'immunogé nicité causé e par les VME ou une combinaison des VME et des ET avec celle rapporté e pour le vaccin Dukoral. L'é lectrophorè se sur gel de polyacrylamide-dodé cyl sulfate de sodium des VME purifié s montrait des bandes de proté ines dans la plage de 34 à 52 kDa. De plus, la microscopie é lectronique à transmission a mis en é vidence des vé sicules sphé riques de 50 à 200 nm. Les ré sultats de l'ELISA ont montré des titres significatifs d'IgG anti-VME, indiquant une ré ponse immunitaire systé mique et mucosale chez les souris BALB/c immunisé es avec diffé rents sché mas de vaccination. De plus, une augmentation notable du ratio AF a é té dé montré e dans cette é tude. Les ré sultats de cette é tude ont ré vé lé que la combinaison ET-VME d'une souche locale peut induire un niveau plus é levé d’ anticorps comparé e à l’ utilisation des VME ou ET sé paré ment. Cette combinaison peut ê tre considé ré comme un immunogè ne efficace contre V. cholerae.