مشخصات مقاله

عنوان: 

نقش فيزيولوژيك ايزوآنزيمهاي PDE3 و اثرات فارماكولوژيك مهاركننده هاي انتخابي آنها

نوع ارائه: مقاله
نویسنده: شفيعي نيك رضا*
 
 *دانشگاه علوم پزشكي مشهد، گروه فارماكولوژي
 
عنوان همایش: كنگره فيزيولوژي و فارماكولوژي ايران
نوع همایش:  انجمن هاي علمي
حامی: انجمن فيزيولوژي و فارماكولوژي ايران، دانشگاه علوم پزشكي مشهد
زمان:  1386دوره 18
 
 
چکیده: 

خانواده آنزيمهاي فسفودي استراز نوكلئوتيدهاي حلقوي (PDEs) نقش مهمي در سيستمهاي انتقال پيام وابسته cAMP و cGMP به عهده دارند. تاكنون بيش از 50 نوع PDE شناسايي و با توجه به توالي اسيد آمينه اي، اختصاصات بيوشيميايي و خواص فارماكولوژيك به 11 خانواده (PDE1-11) طبقه بندي شده اند. خانواده PDE3 با ميل تركيبي بالا به cAMP و cGMP متصل و هيدروليز cAMP در حضور cGMP مهار مي شود. در اين خانواده تا بحال دو ژن شناسايي شده اند: PDE3A عمدتا در قلب و عروق و پلاكتها بيان مي شود، ‌در حاليكه PDE3B عمدتا در سلولهاي بافت چربي، كبد و پانكراس بيان مي گردد. در سيستم گردش خون، مهار انتخابي PDE3 موجب تقويت قدرت انقباضي قلب، كاهش مقاومت عروق محيطي و كاهش تجمع پلاكتها مي شود. به همين دليل داروهاي زيادي سنتز شده كه اثرات مهار انتخابي PDE3 داشته و در تحقيقات باليني مورد استفاده قرار گرفته اند. همچنين كاربرد اين داروها در آسم موجب شل شدن عضلات برونش و كاهش التهاب مي گردد و به عنوان جايگزين داروهاي مهاركننده غيرانتخابي PDE مطرح شده اند. معذالك تحقيقات نشان مي دهد كاربرد دراز مدت اين داروها ميزان مرگ و مير را افزايش مي دهد كه اين ممكن است ناشي از اثرات آنها بر متابوليسم باشد. PDE3 نقش فونكسيونال در كنترل سيستم سيگنالينگ وابسته به cAMP در كبد، بافت چربي و سلولهاي مترشحه انسولين دارد. داروهاي مهاركننده انتخابي PDE3 موجب افزايش گلوكونئوژنز، گليكوژنوليز، ليپوليز و تقويت ترشح انسولين تحريك شده توسط گلوكز مي شوند. در حيوان ناشتا و ديابتي با تجويز اين داروها قند خون افزايش مي يابد در حالي كه در هيپرگليسمي پايدار در حيوان سالم، تجويز اين داروها موجب كاهش قند خون مي گردد و الگوي رشد را تغيير مي دهد. معذالك اثرات اين داروها در سيستم هاي قلب و عروق و متابوليسم متغير بوده و اثرات اين داروها ممكن است وابسته به بافت و جنس باشد.

 
کلید واژه: 
 
مقالات نشریه ای مرتبط: 
 
مقالات همایشی مرتبط: 
 
بازدید یکساله 315  
 
tabligh

moavenatelmi
آخرین های بلاگ
ورود به بلاگ مرکز اطلاعات علمی