مقدمه: جهش هاي ژنBRCA1 (Breast Cancer susceptibility Gene1) تقريبا در 50 درصد خانواده هاي با ظهور زودهنگام سرطان پستان و 80 درصد خانواده هاي با ظهور زودهنگام سرطان پستان - تخمدان و جهش هاي ژن BRCA2 (Breast Cancer susceptibility Gene2) نيز در درصدي از موارد سرطان پستان ارثي وجود دارند. لذا از آنجا كه جهش هاي اين دو ژن بر مديريت باليني افراد درمعرض خطر اثر دارد، غربالگري آنها رو به افزايش است. بر اين اساس هدف از اين تحقيق شناسايي جهش هاي BRCA1 و BRCA2 در تعدادي از بيماران ايراني با ظهور زودهنگام سرطان پستان و يا سابقه خانوادگي ابتلا به اين بيماري مي باشد.
روش بررسي: شصت و سه بيمار با سن زير 40 سال يا سابقه سرطان پستان در خانواده به همراه 50 نفر ديگر به عنوان گروه کنترل در مرکز تحقيقات ژنتيک انساني کوثر از بهمن 1387 تا اسفند 1388 مورد بررسي قرار گرفتند. بعد از خون گيري و استخراج DNA کل سکانس ژن هاي BRCA1وBRCA2 اين افراد توالي يابي مستقيم گرديد.
يافته ها: تعدادي جهش بدمعني شناسايي شد. در اينجا جهش هاي جديد گزارش مي گردد:
Gly1140Ser, Ileu15Ieu, Ileu26Ieu, Glu23Gln, Leu3stop codon, Pro9Arg, Leu6Val, Arg7Cys, Ser177Val, IVS7+83(TT), IVS8 -70(CATT), IVS2+9(GC), IVS1-20(GA), IVS1-8(AG), IVS2+24(AG) in BRCA1 and Glu1391Gly in BRCA2).
جهش هاي Glu1038Pro و Gly1140Ser در تعداد زيادي از بيماران و کمتر از 20 درصد افراد کنترل مشاهده شد. جهش هاي Leu3Stop codon, Ile21Val, IVS2-1 (GC) Gly1738Glu, CD26SmallINSGTCCC^ATCTG E212catctgGTAAGTCAGC, در ژن BRCA1و Leu1522Pheدر ژن BRCA2بيماري زا مي باشند. مقايسه کنترل ها و بيماران نشان مي دهد که احتمالا تعدادي از هاپلوتيپ ها اثر بيماري زايي دارند. هاپلوتيپ ايجاد شده از آلل هاي Gly1140Ser Leu871Pro, GLu1038Gly, Ser1613Gly, در ژنBRCA1 در حداقل 10 خانواده بيمار مشاهده شد. مطالعات بيشتري جهت تعميم اين نظريه که پلي مورفيسم ژنتيکي همراه با بروز سرطان پستان است، مورد نياز مي باشد.