جهش هاي ژنتيكي جديد در ژن هاي اصلي سرطان پستان (BRCA1/BRCA2) در زنان ايراني مبتلا به سرطان پستان زودرس

سابقه و هدف: سرطان پستان شايع ترين بدخيمي در زنان و عامل اصلي مرگ و مير در زنان ميانسال مي باشد. تا كنون جهش هاي ژنتيكي سلول هاي زايا در ژن هاي BRCA1/BRCA2  در بيماران مبتلا به سرطان زودرس پستان و يا سرطان تخمدان در جمعيت ايراني شناسايي نشده است .
مواد و روش ها: با همكاري دو مركز اصلي رفرال سرطان در تهران اطلا عات باليني، سابقه خانوادگي و خون محيطي از 83 بيمار با سن كمتر از 45 سال مبتلا به سرطان زودرس پستان براي بررسي مولكولي جهش ژنتيكي در ژن BRCA1/BRCA2 جمع آوري شد. قطعات مختلفي از DNA ژنوميك بيماران با استفاده از روش PCR تكثير شد. اگزون 11 ژن BRCA1  و اگزون هاي 10 و 11 ژن BRCA2 با روش Protein Truncation Test (PTT)  و اگزون هاي 20، 13، 5 ، 3، 2 ژن BRCAl و اگزون هاي 23، 18، 17، 9 با روش Single-Strand Conformation Polymorphism (SSCP) مورد آناليز مولكولي قرار گرفت.
يافته ها: 10 جهش ژنتيكي براي اولين بار در جمعيت ايراني شناسايي شد. اين جهش ها شامل 5 جهش از نوع frameshift (كه باعث بروز سرطان پستان مي شوند، 4 جهش براي اولين بار در دنيا شناسايي شد)، 3 جهش از نوع missense (با اثرات ناشناخته در بروز سرطان پستان) و 2 جهش از نوع polymorphism (كه يكي از آنها در جمعيت انگليسي نيز به طور شايع شناسايي شده است) مي باشند .
نتيجه گيري و توصيه ها: شناسايي اين جهش هاي ژنتيكي جديد درجمعيت ايراني نشان مي دهد كه هر جمعيتي مي بايست يك بانك اطلاعاتي اختصاصي از جهش هاي ژنتيكي براي سرطان ارثي پستان تاسيس نمايد و بر مبناي آن برنامه هاي غربالگري كشور را تدوين نمايد. نحوه رخداد جهش هاي ژنتيكي شناسايي شده در اين مطالعه به نظر مشابه ساير مطالعات در جوامع ديگر مي باشد.از نظر اپيدميولوژي، وجود سرطان پستان زودرس (بروز در سن كمتر از 45 سال) و سابقه فاميلي براي تدوين برنامه هاي غربالگري (با احتمال يافتن جهش ژنتيكي به ميزان (25% در ايران كافي مي باشد. اين در حالي است كه سرطان پستان اسپوراديك (با احتمال شناسايي جهش ژنتيكي به ميزان 5%) به نظر مقرون به صرفه نمي باشد.