تهيه ليپوزوم هاي فوزوژنيك حاوي سيكلوسپورين A و ارزيابي اثرات ايمونوساپرسيوي آن در كشت سلول هاي T انساني

زمينه و هدف: ليپوزوم هاي فوزوژنيک يک سيستم دارورساني ذره اي محسوب مي شوند که بيشتر محتويات خود را در اختيار سيتوزول سلول قرار مي دهند و اثبات شده است که جهت رساندن ماکرومولکول هايي نظيرDNA ، پروتئين ها و پلي ساکاريدها به سلول ها حامل مناسبي هستند. اين مطالعه با هدف استفاده از ليپوزوم هاي فوزوژنيک به عنوان يک سامانه دارو رساني جهت سيکلوسپورين A صورت گرفت.
روش ها: در اين مطالعه ابتدا با استفاده از DPPC (Dipalmitoylphosphatidylcholine) و کلسترول به وسيله روش تبخير حلال ليپوزوم هاي حاوي سيکلوسپورين تهيه شد و جهت تهيه ليپوزوم هاي فوزوژنيک DOPE (Dioleoylphosphatidylethanolamine) به مجموعه فسفوليپيدها اضافه شد. با عبور هر دو نوع ليپوزوم از فيلتر پلي کربنات ليپوزوم هايي با اندازه مشخص برابر 1000، 400 و 100 نانومتر تهيه شدند. جهت تعيين ويژگي هاي ليپوزوم هاي حاصله ابتدا اندازه اين ليپوزوم ها به وسيله particle size analyzer و سپس درصد احتباس آنها در طي زمان تا دو ماه تعيين شد. در نهايت اثرات ايمونوساپرسيوي اين ليپوزوم ها و محلول مايي سيکلوسپورين به صورت in vitro با کشت سلول هاي T انساني با استفاده از تست MTT[3-(4,5- dimethylthiazol-2-yl)-2, 5- diphenyl terazolium bromide]  مورد بررسي و مقايسه قرار گرفت.
يافته ها: بررسي ميکروسکوپي فرمولاسيون هاي ليپوزومي نشان داد که ليپوزوم ها حاصل MLV (Multi Lamellar Vesicle)  مي باشند و اندازه ليپوزوم هاي غير فوزوژنيک و فوزوژنيک به ترتيب برابر1.760±0.006 و 2.122±0.04 ميکرومترمي باشد. درصد احتباس ليپوزوم هاي غير فوزوژنيک و فوزوژنيک به صورت MLV در زمان تهيه به ترتيب برابر 79.71±3.00 و85.67±9.46  درصد بود و کاهش اندازه ليپوزوم ها تاثيري بارزي بر روي درصد احتباس نداشت. بررسي اثرات ايمونوساپرسيوي به وسيله تست MTT نشان داد که ليپوزوم هاي فوزوژنيک نسبت به ليپوزوم هاي غير فوزوژنيک و محلول مايي سيکلوسپورين به مراتب اثرات مهاري بيشتري بر روي تکثير سلول هاي T دارند. مقدار IC50  جهت ليپوزوم هاي فوزوژنيک MLV، با اندازه 1000، 400 و 100 نانومتر به ترتيب برابر6.151×10^-6 ، 4.123×10^-5، 1.461×10^-4 و 1.276× 10^-4 mM بود.
نتيجه گيري: در طي اين بررسي امکان تهيه ليپوزوم هاي حاوي سيکلوسپورين با درصد احتباس بالا و نسبتا پايدار حاصل شده است که نتايج نشان مي دهد که ليپوزوم هاي فوزوژنيک يک سامانه دارورساني مطلوب جهت سيکلوسپورين محسوب مي شود