برای اطلاع از آخرین مقالات علمی و اخبار کرونا(COVID-19) کلیک کنید

مشخصات مقاله

عنوان نشریه: 
 
اطلاعات شماره: 
بهار 1381 , دوره  7 , شماره  1 ; از صفحه 21 تا صفحه 26 .
 
عنوان مقاله: 

بررسي كمي رابطه ساختمان و فعاليت اكسايم ها در فعال سازي آنزيم استيل كولين استراز مهار شده با عوامل اعصاب

 
نویسندگان: 
 
آدرس:  
* دانشگاه علوم پزشکی بقیه الله «عج» - دانشکده پزشکی- گروه فارماکولوژی- تهران- ایران
 
چکیده: 
روشهاي بررسي كمي رابطه ساختمان و فعاليتQSAR به منظور برقراري ارتباط بين فعاليت بيولوژيكي و خواص فيزيكوشيميايي تركيبات دارويي مورد استفاده قرار مي گيرد. ارگانوفسفات ها به عنوان سلاح هاي شيميايي در جنگ به كار رفته و با مهار آنزيم استيل كولين استراز عوارض خطرناك در مصدوم ايجاد مي كنند كه اكسايم ها با فعال سازي مجدد عمل آنزيم، در درمان سميت با عوامل اعصاب حائز اهميت هستند. مشكلاتي كه كاربرد اكسايم هاي استاندارد را محدود مي كند، عدم توانايي آنها در عبور از سد خوني- مغزي و ناتواني در فعال سازي آنزيم مهار شده با سومان به دليل پير شدن سريع آنزيم مي باشد. نسل جديد اكسايم ها (سري-H) كارآيي بيشتري از اكسايم هاي كلاسيك داشته ولي در محلولهاي آبي پايدار نبوده و در برابر سميت با تابون نيز مؤثر نيستند. اين پژوهش با اجراي آناليز رگراسيون متعدد خطي هانش به منظور مشخص كردن الزامات ساختماني در اتصال تركيبات اكسايم به آنزيم كولين استراز انسان در جهت پيشگويي فعاليت بيولوژيكي تركيبات جديد و با فعاليت اختصاصي انجام شد. روابط كمي ساختمان وفعاليت دو گروه از تركيبات اكسايم كه در ساختمان خود داراي پل اتري و يا تري متيلن بين 2 حلقه پيريدين هستند، توسط آناليز رگراسيون متعدد كامپيوتريزه هانش مورد بررسي قرار گرفت. در اين روش، فعاليت بيولوژيكي مولكول ما در يك سري از مشتقات ساده مورد آناليز قرار گرفته و معادلات ارتباط دهنده فعاليت و پارامترهاي بيان كننده اثرات الكترونيك، هيدروفوبيك و استريك در آن سري به دست مي آيد. نتايج آناليز مبين وجود رابطه معني داري بين پارامترهاي الكترونيك و هيدروفوبيك با فعاليت بيولوژيكي تركيبات اكسايم مورد مطالعه در فعال سازي آنزيم كولين استراز هستند. به طوريكه وجود گروه هاي الكترون كشنده در موقعيت پاراي حلقه پيريدين در تركيبات حاوي پل تري متيل سبب افزايش فعاليت اين تركيبات مي شود، در حاليكه پارامتر هيدروفوبيك با فعاليت بيولوژيكي اين تركيبات رابطه معكوس نشان مي دهد. از طرف ديگر، وجودگروه هاي حجيم و طويل نيز در جهت افزايش فعاليت عمل مي كند. در مجموع مي توان گفت، كل فعاليت تركيبات اكسايم به موقعيت گروه اكسيم در يكي از حلقه هاي پيريدين و نوع و موقعيت اكسايم در حلقه ديگر بستگي دارد.
 
کلید واژه: 

 
موضوعات مرتبط: 
-
 
ارجاعات: 
  • ندارد
 
 
مقالات نشریه ای مرتبط: 
 
مقالات همایشی مرتبط: 
 

  چکیده انگلیسی بازدید یکساله 160
 
 
آخرین های بلاگ
ورود به بلاگ مرکز اطلاعات علمی