اولين مورد گزارش شده از جهش در COL11A2 با ناشنوايي ارثي اتوزومال مغلوب غير سندرمي در يك خانواده ايراني

مقدمه: كاهش شنوايي 1 نفر از 2000 كودك تازه متولد شده را در بر مي گيرد. بيش از 50 درصد اين موارد را عوامل ژنتيكي در بر مي گيرد. كاهش شنوايي غير سندرمي بيش از 70 درصد موارد ناشنوايي ارثي را شامل مي شود كه 85 درصد آن به شكل اتوزومال مغلوب منتقل مي شود و وجود بيش از يكصد جايگاه ژني (Locus) براي آن تخمين زده مي شود. هدف در اين مطالعه تعيين جهش ژني در يك خانواده ناشنواي غير سندرمي كه داراي دو فرزند مبتلا به ناشنوايي مي باشند، بوده است. اين بررسي قسمتي از طرح شناسايي ژنهاي شايع ناشنوايي ارثي غير سندرمي اتوزومال مغلوب است. در اين تحقيق پيوستگي بين ژنCOL11A2  در لوكوس DFNA13، كه ايجاد كننده ناشنوايي با وراثت اتوزومي غالب مي‌باشد، و بيماري در يك خانواده ايراني مبتلا به ناشنوايي غيرسندرمي با وراثت اتوزومي مغلوب مورد بررسي قرار گرفت و براي اولين بار جهشPro 621Thr  در اين خانواده ايراني مبتلا به ناشنوايي غيرسندرمي با توارث نهفته شناسايي شد.
معرفي بيمار: پسر بچه 4 ساله اي با ناشنوايي مادرزادي بدون وجود ساير علايم باليني به مركز تحقيقات ژنتيك جهت انجام تست هاي ملكولي ارجاع داده شده خواهر 16 ساله وي نيز ناشنوايي داشت و پدر و مادر ايشان ازدواج فاميلي درجه سوم دارند. در ابتدا بيماران براي جهش هاي ژن GJB2  و GJB6 بررسي شدند و سپس به وسيله آناليز پيوستگي براي يافتن محل ژن درگير مورد مطالعه قرار گرفتند
يافته ها: بر اساس معاينات باليني بعمل آمده، هر دو مورد ناشنوايي ارثي غير سندرمي دارند كه بر اساس شرح حال و رسم شجره،‌ نحوه توارث آن اتوزومي مغلوب مي باشد. و جهش Pro 621Thr  در ژن  COL11A2 در بيماران تشخيص داده شد.
بحث و نتيجه گيري: خانواده فوق يكي از خانواده هايي است كه براي شناسايي جهش هاي شايع ناشنوايي غير سندرمي اتوزومي مغلوب مورد بررسي قرار گرفت. با آناليز پيوستگي در خانواده مذكور جايگاه كروموزومي اين خانواده مورد بررسي قرار گرفت كه ناحيه 6p21-3 براي اين خانواده مشخص شد. با انجام تست هاي ملكولي براي مورد و نيز خواهر وي در مركز تحقيقات ژنتيك دو جهش شايعGJB2 ، GJB6 منفي بوده است. اين جايگاه محل قرارگيري ژن COL11A2 مي‌باشد كه جهش‌هاي متعددي در اين ژن گزارش شده است. جهش در اين ژن همچنين مي تواند منجر به ايجاد سندرم استيكلر نوع  (Burnneretal.1994 & Vikkulaetal. 1995) 3  با توارث اتوزومال غالب و نيز ناشنوايي ارثي غالب غير سندرمي  گردد. جهش شناسايي شده جابجايي  Pro 621Thrمي باشد كه اولين مورد گزارش شده از جهش در اين ژن به صورت اتوزومي مغلوب و غير سندرمي است.